В США успешно завершилась первая фаза клинических испытаний векторной вакцины против геморрагической лихорадки Марбург. В ней проверяли безопасность, переносимость и иммуногенность препарата. Отчет о работе опубликован в журнале The Lancet. Вирус Марбург относится к тому же семейству филовирусов, что и близкий к нему вирус Эбола.

Случаи вызываемого им заболевания регистрируются с 1967 года, когда вскрытие угандийских гриветов в лабораториях Марбурга, Франкфурта-на-Майне и Белграда привело к заболеванию 31 человека, семь из которых умерли. С тех пор было зарегистрировано 16 вспышек с общим числом пораженных менее 500 человек и летальностью от 24 до 88 процентов. Последняя из них произошла в Гане, где с 28 июня по 26 июля 2022 года заболели три человека, два из которых умерли. Специфического лечения этой инфекции в настоящее время не существует. Несмотря на небольшое общее число случаев Всемирная организация здравоохранения признала возбудителя новым (emerging) вирусом, разработка вакцины против которого имеет неотложное значение.

Институт аллергии и инфекционных заболеваний США (NIAID) создал вакцину cAd3-Marburg (ранее упоминалась как ChAd3-MARV). Вектором в ней служит лишенный патогенности рекомбинантный аденовирус шимпанзе 3 типа, который несет в качестве антигена поверхностный гликопротеин вируса Марбург, выделенного во время ангольской вспышки 2005 года. Платформа cAd3 ранее продемонстрировала хороший профиль безопасности в клинических испытаниях прививки против вируса Эбола.

Доклинические исследования cAd3-Marburg прошли успешно, и научная группа во главе с Лесей Дропулич (Lesia Dropulic) из NIAID приступила к открытым клиническим испытаниям I фазы RV 507 на базе Армейского исследовательского института имени Уолтера Рида. В них приняли участие 40 здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 50 лет, половина из которых получила внутримышечно низкую дозу препарата (1 × 1010 вирусных частиц), другая половина — высокую (1 × 1011 частиц). Реактогенность вакцины оценивали в первые семь дней после введения, все побочные эффекты — в течение 28 дней. Через четыре недели после прививки проверяли иммуногенность препарата по ответу связывающих антител и Т-лимфоцитов на гликопротеин вируса Марбург и нейтрализующих антител — на вектор cAd3.

Весь цикл обследования завершили 37 участников. В целом переносимость cAd3-Marburg расценили как хорошую, серьезных побочных эффектов не зарегистрировано. 27 добровольцев ощущали боль и повышенную чувствительность в месте инъекции, 18 — общее недомогание, 17 — головную боль, 14 — мышечную боль, у одного на сутки повысилась температура тела. Специфические к гликопротеину антитела через четыре недели после вакцинации обнаружили у 38 участников, средняя геометрическая величина их титра составила 421 (95-процентный ДИ 209–846) после низкой дозы и 545 (276–1078) после высокой, причем в обоих случаях уровни оставались высокими через 48 недель. Также на четвертой неделе зафиксировали повышение Т-клеточного ответа на гликопротеин и выработки нейтрализующих антител к вектору.

Исходя из полученных результатов, испытания I фазы признали успешными. В настоящее время идет подготовка к дальнейшим исследованиям cAd3-Marburg в Гане, Кении, Уганде и США. Если они подтвердят эффективность и безопасность препарата, его можно будет использовать для экстренной иммунизации при вспышках лихорадки Марбург.

https://nplus1.ru/news/2023/02/01/marburg-vectored