Американские, британские и южноафриканские исследователи представили долгосрочные результаты генной терапии гемофилии В. Как следует из публикации в New England Journal of Medicine, экспрессия фактора свертывания и клинические показатели оставались стабильными на протяжении 13 лет наблюдения.

Гемофилия В представляет собой наследственное нарушение свертывания крови (коагулопатия), связанное с дефицитом фактора свертывания IX. Тяжелая форма заболевания (уровень фактора IX менее одной международной единицы на децилитр крови) проявляется повышенной кровоточивостью с образованием гематом, анемией и артропатией. Для купирования и профилактики кровотечений применяют антигемофильную сыворотку или рекомбинантный фактор свертывания, что требует регулярных инъекций.

В качестве альтернативы американско-британская научная группа разработала геннотерапевтический препарат, который содержит кодон-оптимизированный трансген фактора IX на аденоассоциированном вирусном векторе (scAAV2/8-LP1-hFIXco). В 2014 году было опубликовано сообщение о первых 10 пациентах, получивших этот препарат. Трансген экспрессировался в организме, но вопрос о стойкости эффекта оставался открытым.

Сейчас Амит Натхвани (Amit Nathwani) из Лондонского университетского колледжа с коллегами представил результаты долгосрочного наблюдения за участниками этих клинических испытаний. Два из них получили однократно внутривенно низкую дозу препарата (2 × 1011 векторных геномов на килограмм массы тела), два — среднюю (6 × 1011 векторных геномов на килограмм) и шесть — высокую (2 × 1012 векторных геномов на килограмм массы тела). Период наблюдения за ними составил 11,1–13,8 года (медианно 13 лет).

Активность фактора IX сохранялась у всех участников, его уровень составил в среднем 1,7 международной единицы на децилитр у получивших низкую дозу; 2,3 — среднюю и 4,8 — высокую. Медианная годичная частота кровотечений снизилась с 14,0 до 1,5 эпизодов. Использование концентрата фактора свертывания уменьшилось в 12,4 раза, семи участникам профилактику не проводили.

Всего было зарегистрировано 15 связанных с лечением нежелательных явлений, преимущественно временное повышение уровня печеночных аминотрансфераз. Появления ингибитора фактора IX, тромбозов и хронического повреждения печени не наблюдалось. У двух пациентов были выявлены злокачественные новообразования, которые исследователи и независимые эксперты признали не связанными с генной терапией. Биопсия печени, проведенная одному из участников, определила активную экспрессию трансгена без признаков фиброза или дисплазии.

Таким образом, однократное назначение трансгена фактора IX на аденоассоциированном векторе обеспечило стойкую экспрессию этого фактора свертывания и клинический эффект на протяжении 13 лет наблюдения. Долгосрочных проблем с безопасностью терапии не возникло.

https://nplus1.ru/news/2025/06/16/still-works-and-counting