Понедельник, 04.03.2024, 17:23 | Приветствую Вас Гость | Подписка на новости сайта
Меню сайта

Темы
Дождь,гроза,град [782]
Жара [574]
Засуха [203]
Землетрясение [2239]
Извержение [1097]
Космос [402]
Лавина [142]
Мороз [313]
Наводнение,цунами [1116]
Оползень,провал [357]
Пожар [661]
Сель [43]
Снегопад [767]
Теория [2707]
Торнадо,ураган [1194]
Феномены [241]
Эпидемия [2448]

Календарь
«  Ноябрь 2023  »
ПнВтСрЧтПтСбВс
  12345
6789101112
13141516171819
20212223242526
27282930

Архив новостей

Реклама

Форма входа

Главная » 2023 » Ноябрь » 25 » Ожирение при нехватке лептина полечили моноклональными антителами
20:55
Ожирение при нехватке лептина полечили моноклональными антителами

Проведенные в США доклинические и клинические испытания моноклональных антител, активирующих лептиновый рецептор, продемонстрировали их эффективность при лечении ожирения и липодистрофии, связанных с недостаточностью лептина. Отчет о работе опубликован в журнале Science Translational Medicine.

Лептин — это пептидный гормон, вырабатываемый жировыми клетками (адипоцитами). Он регулирует механизмы аппетита и насыщения, пищевое поведение, запасание жира и, возможно, некоторые другие функции, связанные с метаболизмом, иммунитетом и эндокринным гомеостазом. Действие этого гормона реализуется за счет рецепторов к нему (LEPR, CD295), которые находятся на многих типах клеток и принадлежат к I классу цитокиновых рецепторов. Недостаточность лептина из-за мутаций его гена (LEP, OB) приводит к полифагии, тяжелому ожирению в раннем возрасте и нарушениям нейроэндокринных функций. Также дефицит лептина может быть результатом генерализованной липодистрофии — редкого тяжелого заболевания, при котором у человека практически отсутствует жировая ткань, — и в этом случае он приводит к печеночным и метаболическим расстройствам. В США и некоторых других странах для лечения этих заболеваний успешно применяют синтетический аналог лептина — метрелептин, однако у некоторых пациентов он вызывает выработку антител, нейтрализующих и его, и эндогенный лептин.

В поисках альтернативного подхода к лечению дефицита лептина компания Regeneron разработала препарат мибавадемаб (REGN4461), который представляет собой человеческие моноклональные антитела, аллостерически активирующие LEPR. Его испытаниями занялась Джудит Альтарехос (Judith Altarejos) с коллегами из Regeneron Pharmaceuticals, Университетов Мичигана и Виргинии. В ходе доклинических исследований препарат нормализовывал массу тела, потребление пищи, уровень глюкозы в крови и чувствительность тканей к инсулину у мышей с ожирением, вызванным нокаутом гена лептина. У животных с моделью генерализованной липодистрофии он снижал гиперфагию, гипергликемию, инсулинорезистентность, дислепидемию и стеатоз печени.

Выяснив это, авторы работы перешли к первым рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым клиническим испытаниям мибавадемаба. В их первой части (А) переносимость, безопасность, фармакокинетический и фармакодинамический профили успешно проверили с участием здоровых 14 человек, получивших плацебо, и 42, которым вводили возрастающие дозы активного вещества (от 0,3 до 30 миллиграмм на килограмм массы тела внутривенно; 300 или 600 миллиграмм подкожно)

Во второй части (B) приняли участие четыре когорты пациентов (всего 56 человек). В первую и вторую вошли люди с низким уровнем лептина (менее пяти нанограмм на миллилитр крови) и ожирением (ИМТ 28–40 килограмм на метр в квадрате) или избыточной массой тела (ИМТ 25–28 килограмм на метр в квадрате) соответственно. В третью и четвертую — мужчины и женщины с ИМТ 28–40 килограмм на метр в квадрате и уровнем лептина более пяти нанограмм на миллилитр, но ниже 25-го перцентиля для своего пола 5–8 и 8–24 нанограмм на миллилитр соответственно. Всем им вводили внутривенно 15 миллиграмм мибавадемаба на килограмм массы с последующими поддерживающими дозами 10 миллиграмм на килограмм массы тела каждые три недели (43 участника) или плацебо (13 участников).

После 12 недель терапии среднее скорректированное по плацебо снижение массы составило в первой когорте 2,8; во второй — 2,4; в третьей — 1,9 и в четвертой — 0,1 килограмма, а в доле от массы тела — соответственно 3,1; 3,1; 2,0 и 0,1 процента. Существенных изменений в показателях липидограммы, гликированного гемоглобина и лептина не наблюдалось. Переносимость лечения в целом была хорошей, из побочных эффектов чаще всего наблюдались назофарингит и тошнота.

Также по отдельной заявке мибавадемаб в рамках гуманитарного клинического испытания назначили пациентке с врожденной атипичной частичной липодистрофией, сопровождавшейся сахарным диабетом 1 типа, рефрактерной триглицеридемией с потребностью в плазмаферезе, возвратным панкреатитом и болевым синдромом с потребностью в опиоидных анальгетиках. Уровень лептина в ее крови не определялся лабораторными методами. В течение полутора лет пациентка получала метрелептин, но у нее выработались нейтрализующие антитела. К 25-й неделе терапии мибавадемабом масса тела снизилась на 4,2 килограмма; уровень триглицеридов — на 82 процента; гликированного гемоглобина — почти на шесть процентов; стеатоза печени — на 57 процентов; отмечались и другие метаболические улучшения. Боли уменьшись настолько, что пациентка сама прекратила прием опиоидов. Кроме того, уровень ее депрессии снизился с умеренного до незначимого по шкале PHQ-9 несмотря на значительное уменьшение дозы антидепрессантов.

Таким образом, активирующие лептиновый рецептор моноклональные антитела снижают массу тела у пациентов с исходно низким уровнем этого гормона. Также они могут значимо улучшить состояние пациентов с дефицитом лептина на фоне липодистрофии (клинические испытания мибавадемаба по этому показанию идут в настоящее время).

https://nplus1.ru/news/2023/11/23/preclinical-lepo

Категория: Теория | Просмотров: 39 | Добавил: Sergo | Рейтинг: 0.0/0

Последние новости

У мужчин во всем мире снижается количество сперматозоидов (4)

Почти 900 миллионов человек в мире пострадало от ожирения в 2022 году (1)

Эпилепсия после травмы головы повысила риск развития деменции (2)

Климатологи прогнозируют рекордно сильную жару из-за усиления Эль-Ниньо (15)

Выявлена молекула РНК, способствующая развитию атеросклероза у диабетиков (8)

Климатологи предложили иссушить льдом воздух над тропиками для борьбы с потеплением (7)

Хроническое употребление каннабиса связали с повышенным риском болезней сердца (6)

Создали нейросеть для выявления оспы обезьян (9)

Гербициды симазин и атразин на треть повышают риск болезни Паркинсона (7)

Разработали первый в мире аортальный клапан из донорских тканей (13)

Вещество из печени кальмара подавляет воспаления при ишемии почек (16)

Электростимуляция может нарушать работу нейронных сетей в спинном мозге (13)

В тибетских бактериях обнаружили три класса природных антибиотиков (11)

Созданы органические пленки, которые помогут заряжать кардиостимуляторы (13)

Синтезировали препарат против одного из видов рака молочной железы (16)

Технология мРНК может быть успешна при борьбе с раком (9)

Механизм замедления развития деменции под действием гамма-ритмов (18)

Ишемический инсульт предскажут по слезам (14)

Когда начал таять «ледник Судного дня» (9)

Синусит неожиданно повысил риск артрита на 40% (10)

Выявлен белок, замедляющий развитие диабета первого типа (13)

Волны жары на 50-60% повышают риск преждевременных родов (11)

Двойная иммунотерапия метастазов рака успешно прошла первую фазу испытаний (11)

Табак связали с суицидом младших школьников (21)

Омализумаб помог пациентам с пищевой аллергией (13)

Ключевым фактором «мозгового тумана» при долгом ковиде назвали проницаемость ГЭБ (10)

Только 15% всех людей смогли спать нормально (14)

Эксперт усомнился во влиянии пост-ковида на старение мозга (16)

Разработана программа для диагностики дислексии у школьников (21)

Выявили 17 вариаций генов, связанных с развитием открытоугольной глаукомы (12)

Стимуляция периферийных нервов улучшила контроль больных над протезами (14)

Курение кальяна значительно повысило риск послеродовой депрессии (11)

Изучили применение искусственного интеллекта для диагностики аллергии (20)

Красный свет снизил уровень глюкозы в крови (10)

Тренировки принесли больше пользы здоровью женщин, чем мужчин (20)

Смоделировали разрушение человеческого мозга при семантической деменции (12)

Медики подсчитали риск смерти от рака после превентивного удаления груди (16)

Присутствующая во многих продуктах никотиновая кислота повысила риск инсульта и инфаркта (12)

Сифилис у японца проявился в виде тонзиллита спустя два месяца (12)

Биохимики вскрыли механизм устойчивости бактерий к антибиотикам (13)

Создан тест, выявляющий признаки психических расстройств с точностью 95% (11)

Создан синтетический антибиотик, уничтожающий многих "супермикробов" (14)

Формирование шрамовой ткани связали с одним из типов иммунных клеток (14)

Прием флуоксетина при беременности нарушает развитие плода (10)

Российские онколитические вирусы активно уничтожают рак мозга и груди (27)

Курение повлияло на функции иммунной системы — даже после отказа от него (18)

Лекарство от боли в суставах вызвало интертригинозный дерматит (24)

Новый биоадгезивный пластырь соединил ткани внутри организма (13)

Новая российская вакцина от туберкулеза прошла доклинические испытания (12)

Человек впервые скончался от аляскинской оспы (16)

Поиск


Популярное

На Восточное побережье США надвигается "Франкеншторм". Он уже забрал 20 жизней (28328)

Человечество вступило в эпоху природных катаклизмов (19215)

Эпидемия бубонной чумы вспыхнула на Мадагаскаре (10166)

«Сэнди» признан вторым самым дорогим ураганом в истории США (10042)

Супервулкан может проснуться в любой момент (8431)

Сегодня по всему миру произошло 49 землетрясений (6972)

30 тысяч человек умирает ежегодно от амариллеза (6416)

Большая грудь сокращает жизнь на годы (5498)

Остров ВИЗЕния (5180)

Англия: зима в начале мая (4951)

Гигантская Фабианская дыра продолжает расти (4867)

Карнавал в Венеции начался с наводнения (4838)

Селевой поток опять обрушился на уезд Илян (4700)

Гипотеза о СПИД (4697)

Число пострадавших от наводнения в Мордовии достигло 4,5 тысяч человек, подтоплено более 2 тысяч домов (4569)

В Москву идет жара (4563)

Вода в реке Белой в Адыгее не может очиститься из-за 5-километрового оползня (4532)

Ураган в Москве 06.05.2012 (4490)

В Англии уходящий год признан самым дождливым в истории метеонаблюдений (4430)

Десятки домов затоплены в Узбекистане в результате наводнения (4351)

Землетрясение в Армении (4340)

Ученые установили точную дату Всемирного потопа (4334)

Вулкан Санторин, погубивший минойскую цивилизацию на Крите, вышел из многолетней спячки (4329)

Из-за извержения Попокатепетля в Мехико объявлен высший уровень опасности (4322)

На планете появился новый вид облаков - Асператус (4277)

Пятидесятиградусные морозы пришли в Якутию (4254)

Йеллоустонский супервулкан (4252)

Семь новых природных чудес света (4242)

Самые большие и опасные вулканы мира (4235)

Жара в Норильске побила 30-летний рекорд (4219)

Совсем скоро человечество ждёт всемирная катастрофа (4127)

В Крыму зарегистрировали землетрясение мощностью 1-2 балла по шкале Рихтера (4123)

Власти борятся с наводнением на Бали (4093)

Как мы измеряем силу землетрясений? (3991)

Самые удивительные природные феномены (3856)

Йеллоустоун взорвется осенью и в мире начнется Апокалипсис (3842)

Изменение климата (3798)

Зимняя гроза на Кузбассе (3762)

У островов Фиджи произошло землетрясение магнитудой 5,5 (3688)

Волну-убийцу создали в обычном бассейне (3628)

Copyright Sergo © 2012-2024

Яндекс.Метрика