Американские и канадские ученые провели систематический обзор и метаанализ 44 когортных исследований в шести странах, для которых доступны данные, и пришли к выводу, что применение гидроксихлорохина привело почти к 17 тысячам избыточных смертей среди пациентов стационаров в первую волну ковида.

Отчет о работе опубликован в журнале Biomedicine & Pharmacotherapy. В начале пандемии ковида из-за отсутствия средств с доказанной эффективностью с разным успехом применяли офф-лейбл разные имеющиеся препараты на основании их действия на другие разновидности коронавируса, эмпирических наблюдений и экспериментов in vitro. В их числе был противомалярийный и противовоспалительный препарат гидроксихлорохин — предполагалось, что он ингибирует репликацию вируса, снижая кислотность эндосомы, с помощью которой патоген проникает в клетку, а также влияет на гликозилирование его рецептора — ангиотензинпревращающего фермента 2.

После пилотных оптимистичных исследований в журнале The Lancet вышла статья об избыточной смертности при приеме этого препарата. В итоге ее отозвали и продолжили испытания — впрочем, без особого успеха (подробно об этом рассказано в материале «Колесо злоключений»). В 2021 году в Nature Communications был опубликован метаанализ 14 контролируемых испытаний, в котором избыточную смертность в стационарах при приеме гидроксихлорохина и еще более токсичного хлорохина оценили в 11 процентов.

Исследователи из Канады и Франции под руководством Жана-Кристофа Лега (Jean-Christophe Lega) из Лионского университета провели систематический поиск качественных работ по теме с участием не менее 500 госпитализированных пациентов за 1 декабря 2019 — 15 марта 2021 года. В итоговый анализ вошли 44 когортных исследования с общим участием 98406 пациентов в возрасте 56–75 лет из Бельгии, Испании, Италии, США, Турции и Франции. Частота назначения гидроксихлорохина сильно варьировала между странами и составляла 16–84 процента.

Авторы работы использовали данные этих работ для оценки (минимальной, медианной и максимальной) распространенности применения препарата, взяли общее число госпитализаций по странам из соответствующих баз данных, оценки относительных эффектов приема гидроксихлорохина на смертность из предыдущего метаанализа и воспользовались моделированием со случайными эффектами для расчета смертности по странам. Эти данные позволили им рассчитать число избыточных смертей, связанных с использованием хлорохина как разность общего числа смертей и произведения числа госпитализированных пациентов на уровень смертности, распространенность применения препарата и избыточную смертность при его приеме.

Исследователи пришли к выводу, что в странах, для которых доступны данные, при использовании медианных оценок использования гидроксихлорохина количество связанных с его назначением избыточных смертей за указанный период составило 16690. При использовании минимальных и максимальных оценок разбег составил от 6420 до 20294 избыточных смертей.

Авторы работы отметили, что реальное число избыточных смертей, связанных с приемом гидроксихлорохина, вероятно, значительно больше, поскольку для большинства стран надежные данные по его применению отсутствуют. Они заключили, что полученные результаты свидетельствуют о высоком риске перенацеливания лекарств при низком уровне доказательств, что необходимо учитывать в случае будущих эпидемий.

https://nplus1.ru/news/2024/01/05/malrepurposing