Исследователи из 22 стран представили результаты третьей фазы клинических испытаний препарата антисмыслового нуклеотида бепировирсена для лечения хронического гепатита B. Полугодичный курс его введения приводил к функциональному излечению каждого пятого пациента в условиях отмены противовирусных препаратов. Отчет об испытаниях опубликован в The New England Journal of Medicine.

Несмотря на наличие эффективных вакцин, вирусом гепатита В (HBV) ежегодно заражаются примерно 1,2 миллиона жителей Земли. Хронической инфекцией, вызываемой этим вирусом, страдают примерно четверть миллиарда человек. При длительном течении она может привести к развитию цирроза печени или гепатоцеллюлярной карциномы, из-за чего каждый год около 1,1 миллиона больных умирают. Функциональным излечением этого заболевания считается снижение уровня ДНК HBV ниже предела обнаружения и утрата поверхностного антигена вируса (HBsAg) на протяжении как минимум 24 недель после завершения фиксированного курса приема препарата. Оно редко достигается при применении существующих противовирусных препаратов, которые включают нуклеотидные и нуклеозидные аналоги, а также пегилированный интерферон.

Бепировирсен представляет собой экспериментальный препарат неконъюгированного антисмыслового нуклеотида, нацеленного на любые транскрипты HBV. Он снижает уровни и ДНК HBV, и HBsAg и помимо прямого противовирусного эффекта стимулирует иммунный ответ на инфекцию — индукцию цитокинов и активацию иммунных клеток. Длительное наблюдение за участниками испытаний второй фазы показало, что после курса его применения некоторые участники с исходным уровнем HBsAg менее 3000 международных единиц на миллилитр могут достичь функционального излечения при отмене нуклеотидных и нуклеозидных аналогов.

Цзиньлинь Хоу (Jinlin Hou) из Южного медицинского университета, его коллеги и компания GSK представили результаты двух двойных слепых рандомизированных контролируемых испытаний третьей фазы с аналогичным дизайном B-Well 1 и B-Well 2 в 29 странах Америк, Европы и Восточной Азии. В них приняли участие 1834 взрослых пациента (средний возраст 48,7–50,2 года; примерно 70 процентов — мужчины) с хроническим гепатитом В, которые получали стабильную терапию нуклеотидными или нуклеозидными аналогами в течение как минимум полугода, имели уровень HBsAg от 100 до 3000 (в среднем 914–955) международных единиц на миллилитр, ДНК HBV менее 90 единиц на миллилитр и аланинаминотрансферазы не более чем вдвое выше нормы. В работу не включали получавших интерферон в течение предшествующих 12 месяцев, пациентов с подозрением на цирроз, сопутствующими инфекциями гепатитами С и В и ВИЧ, васкулитами, аутоиммунными заболеваниями и низким уровнем тромбоцитов.

Случайным образом в соотношении 2:1 с диверсификацией по уровню HBsAg (от 100 до 1000 и от более 1000 до 3000 международных единиц на миллилитр) участникам назначили бепировирсен по 300 миллиграмм в виде подкожных инъекций раз в неделю с дополнительными нагрузочными дозами в 4 и 11 дни или аналогичное плацебо на протяжении 24 недель. Все они при этом продолжали принимать нуклеотидные или нуклеозидные аналоги, которые отменяли на 48 неделе в случае лабораторного подтверждения функционального излечения с 24 по 46 неделю (таких пациентов оказалось по 24 процента в основных группах обоих испытаний и ни одного в контрольных). Ответ на терапию оценивали на 72 неделю.

На 72 неделе функциональное излечение наблюдалось у 20 и 19 процентов участников из основных групп B-Well 1 и B-Well 2 и ни у одного из контрольных. Этот показатель в основных группах составил 25 и 28 процентов при исходном низком уровне HBsAg и 10 и 5 процентов при высоком. Стойкое снижение уровня ДНК HBV ниже предела обнаружения наблюдалось у 23 процентов участников из основных групп обоих испытаний и ни у одного из контрольных. Профиль безопасности был аналогичным в обоих испытаниях. На протяжении 72 недель нежелательные явления зарегистрированы у 91 процента принимавших бепировирсен и 73 процентов принимавших плацебо, в том числе семь и четыре процента серьезных. В ходе лечения (первые 24 недели) тяжелые нежелательные явления отмечены соответственно у 16 и 3 процентов, при приеме активного препарата это чаще всего было временное повышение уровня аланинаминотрансферазы.

Результаты испытаний третьей фазы показали, что фиксированный курс терапии бепировирсеном позволяет достичь стойкого функционального излечения при отмене нуклеотидных и нуклеозидных аналогов примерно у пятой части пациентов с хроническим гепатитом В и исходным уровнем HBsAg не более 3000 международных единиц на миллилитр.

https://nplus1.ru/news/2026/05/29/antisense-antihbv