Американские молекулярные биологи обнаружили, что эффективность иммунотерапии солидных (плотных) опухолей можно повысить, если активировать в раковых клетках ген, отвечающий за запуск клеточных стрессовых реакций.

"Мы обнаружили, что белок TRPM4 играет критически важную роль в работе тех форм химиотерапии, которые провоцируют некроз, одну из вариаций запрограммированной смерти опухолевых клеток", - сказал ведущий автор работы Дэвид Шапиро, чьи слова приводит пресс-служба вуза. Некроз приводит к выработке молекул, которые привлекают внимание иммунной системы. "Это указывает на возможность использования некроза для повышения эффективности иммунотерапии солидных опухолей", - добавил Шапиро.

Исследователи провели эксперименты, нацеленные на изучение двух ранее разработанных ими лекарств от рака груди, BHPI и ErSO. Оба этих препарата проникают в опухолевые клетки и вызывают их массовую гибель, запуская некроз.

Авторы работы подготовили около 20 тыс. культур опухолевых клеток, в которых был отключен один из генов, предположительно участвующих в производстве ферментов и сигнальных белковых молекул. Биологи обрабатывали эти культуры при помощи BHPI и ErSO и отслеживали то, как отключение разных участков ДНК влияло на эффективность лекарств.

Проведенные опыты указали на то, что ключевую роль в действии этих препаратов играл ген TRPM4, отвечающий за работу натриевых ионных каналов и играющий важную роль в запуске клеточных стрессовых реакций. В прошлом этот участок ДНК не связывали с некрозом или с жизнедеятельностью раковых клеток. По словам исследователей, уровень активности TRPM4 повышен во многих типах опухолей, что делает ген перспективной "мишенью" для новых лекарств от рака.

В частности, исследователи предполагают, что воздействие на TRPM4 позволит повысить эффективность иммунотерапии солидных опухолей. Сейчас иммунотерапия почти не применяется для их лечения, так как препараты плохо проникают внутрь плотных новообразований.

Об иммунотерапии рака

Иммунотерапия рака представляет собой подход, в рамках которого врачи используют ресурсы организма для борьбы со злокачественными новообразованиями. В частности, для проведения популярной CAR-T иммунотерапии медики извлекают из организма пациента Т-лимфоциты, особым образом перепрограммируют их и возвращают в организм больного.

На текущий момент существует несколько одобренных терапий на базе T-клеток, направленных на борьбу с разными формами миеломы, лимфомы и лейкемии - эти формы рака не образуют плотных опухолей, раковые клетки при этом распространяются с кровотоком по всему организму.

https://nauka.tass.ru/nauka/18414719