Российские исследователи из Центра Гамалеи выпустили отчет о третьей фазе клинических испытаний коронавирусной вакцины ГамКовидВак («Спутник-V»). По результатам испытаний на 19 866 добровольцах, из которых 14 964 получили вакцину, а 4902 — плацебо, эффективность «Спутника» составила 91,6 процента. Никаких опасных для жизни побочных эффектов организаторы испытаний не заметили.

Они зафиксировали несколько смертей, однако сочли, что их причины не связаны с вакцинацией. Вакцина также оказалась эффективна на выборке пожилых (60-87 лет) добровольцев. Далее разработчики планируют проверять препарат на детях и подростках. Исследование опубликовано в журнале The Lancet. Коронавирусная вакцина, разработанная Центром Гамалеи, получила регистрацию в России еще в августе 2020 года. Тогда предполагалось, что ее можно будет использовать для расширенных клинических испытаний — в них планировали набрать около сорока тысяч человек. Однако кампания по вакцинации в России началась в декабре 2020 года, когда третья фаза испытаний не была закончена. Все, что было известно, к тому моменту — промежуточные показатели эффективности вакцины, которые разработчики оценили сначала в 92, а потом в 91,4 процента (о том, как их считают и какие выводы из этого можно сделать, мы писали в материале «Магия чисел»).

Сейчас исследователи из Центра Гамалеи впервые опубликовали подробный отчет о третьей фазе испытаний. В аналитическую выборку вошли данные о добровольцах, которые получили обе дозы вакцины к 24 ноября 2020 года. Их оказалось 19 866: из них 14 964 досталась настоящая вакцина, а 4902 — плацебо, роль которого выполнял буферный раствор (в него вошли все ингредиенты «Спутника», кроме непосредственно аденовирусного вектора). Всего в рамках клинических испытаний инъекции должны получить около 33 тысяч человек, итоги по полной выборке исследователи планируют подвести позднее.

Всех участников испытаний исследователи проверяли перед первой инъекцией — на отсутствие вирусной РНК на слизистой (методом ПЦР), антител к коронавирусу в крови, а также тяжелых болезней крови и сердца, ВИЧ, гепатита и алкогольной зависимости. Беременные и кормящие женщины, а также несовершеннолетние в испытаниях не участвовали. Средний возраст участников составил 45,3 года, при этом мужчин как в группе плацебо, так и в группе вакцины было больше, чем женщин (61 процент против 39).

После первой инъекции добровольцев просили вести электронные дневники здоровья, отвечать на регулярный обзвон врачей и сообщать им обо всех побочных эффектах и подозрительных симптомах, которые могли быть признаком COVID-19. Кроме того, перед второй инъекцией все участники проходили еще один ПЦР-тест.

На 24 ноября исследователи зафиксировали 175 случаев заболевания ковидом (79 в группе вакцины и 96 в группе плацебо) после первой инъекции. Из них 66 возникли в первые две недели после прививки — то есть до того, как успевает сформироваться иммунологическая память. Еще 31 доброволец заболел в последнюю неделю перед второй инъекцией. На основании этих данных исследователи подсчитали, что эффективность первой дозы самой по себе составляет 73-86 процента. Несмотря на то, что они не планируют сокращать график инъекций, эти данные могут служить подспорьем для клинических испытаний вакцины «Спутник-лайт», состоящей из единственного укола.

После второй инъекции исследователи зафиксировали еще 78 случаев ковида: 16 (0,1 процента) в группе вакцины и 62 (1,3 процента) — в группе плацебо. Это соответствует средней эффективности в 91,6 процента (p < 0,0001). При этом эффективность оказалась выше 90 процентов во всех возрастных группах, включая пожилых людей. У женщин, правда, она была чуть ниже в среднем, чем у мужчин — 87,5 против 94,2 процента.

Эффективность против умеренных и тяжелых форм ковида оказалась выше — ее оценили в 100 процентов, поскольку ни одного такого случая в группе вакцины исследователи не обнаружили, а в группе плацебо их было 20. Таким образом, все заболевшие из группы вакцины перенесли ковид мягко — то есть с температурой ниже 38,5, нормальным насыщением крови кислородом, без одышки и признаков пневмонии.

Также исследователи оценили безопасность своей разработки. Из 12 296 добровольцев, данные о которых попали в эту выборку, у 7966 зафиксировали разного рода неблагоприятные изменения в здоровье. Но 7485 из них были мягкими, а тяжелыми — только 70. Ни одно из них эксперты не сочли связанным с прививкой (среди них были и воспаления, и сосудистые болезни, от простатита и колик до абсцесса челюсти). После вакцинации умерли четыре человека, трое из группы вакцины и один из группы плацебо — однако причины их смерти, предположительно, тоже с испытаниями не связаны: это перелом позвоночника, инсульт и два случая осложнений от COVID-19. Причем в обоих случаях ковид у пациентов диагностировали на 4-5 день после первой дозы — судя по всему, они уже были заражены на момент инъекции, но ПЦР-тест дал ложно отрицательный результат.

Кроме того, организаторы испытаний проверили иммуногенность вакцины, измерив у добровольцев концентрацию нейтрализующих антител в крови и реакцию Т-клеток на вирусный антиген (выброс противовирусного интерферона гамма). Они обнаружили, что Т-клеточная реакция возникает у всех привитых вакциной без исключения, а вот сероконверсия (то есть появление специфичных антител) в редких случаях не происходит, ее частота составила 98,25 процентов. По результатам первой фазы испытаний разработчики сообщали, что иммуногенность составляет 100 процентов — однако там выборка была гораздо меньше, и редкие случаи, когда человек не реагирует на вакцину, могли не встретиться.

Таким образом, «Спутник» показал эффективность, сравнимую с аналогами, которые одобрены для вакцинации в Европе и США — разработками Pfizer и Moderna — и выше, чем у некоторых других вакцин, например, от компаний AstraZeneca и Johnson&Johnson. Согласно новым данным, «Спутник» также не отличается от своих конкурентов по уровню безопасности и по эффективности против тяжелых форм болезни. Кроме того, в отличие от других разработчиков, испытатели из Центра Гамалеи представили данные по иммуногенности своей вакцины, которые практически подтверждают предварительные данные по результатам 1-2 фазы испытаний (и к которым поначалу возникли вопросы у научного сообщества).

Тем не менее, организаторы испытаний «Спутника» обращают внимания на пробелы, которые остаются в их данных. Например, они не включали в общую статистику случаи бессимптомного носительства COVID-19, которые можно было выявить перед второй инъекцией вакцины. Поэтому до сих пор непонятно, защищает ли «Спутник» только от тяжелых форм болезни или от заражения вирусом тоже — а следовательно, может ли он остановить распространение SARS-CoV-2 в популяции. Кроме того, некоторые группы населения остались недоисследованными — это беременные и кормящие женщины, люди с некоторыми тяжелыми сопутствующими заболеваниями, а также дети и подростки. Разработчики планируют в дальнейшей проверить эффективность и безопасность вакцины и у них тоже.

https://nplus1.ru/news/2021/02/02/sputnik-phase-3-trial