Вторник, 07.02.2023, 23:22 | Приветствую Вас Гость | Подписка на новости сайта
Меню сайта

Темы
Дождь,гроза,град [779]
Жара [548]
Засуха [198]
Землетрясение [2228]
Извержение [1084]
Космос [393]
Лавина [142]
Мороз [312]
Наводнение,цунами [1111]
Оползень,провал [356]
Пожар [652]
Сель [43]
Снегопад [766]
Теория [2078]
Торнадо,ураган [1192]
Феномены [241]
Эпидемия [2304]

Календарь
«  Октябрь 2022  »
ПнВтСрЧтПтСбВс
     12
3456789
10111213141516
17181920212223
24252627282930
31

Архив новостей

Реклама

Форма входа

Главная » 2022 » Октябрь » 19 » Предложен новый метод доклинических тестов лекарств
19:42
Предложен новый метод доклинических тестов лекарств

Исследование опубликовано в журнале Bulletin of Experimental Biology and Medicine. Разработка лекарств — процесс сложный и долгий и в среднем занимает более 10 лет. Сначала ученые проводят предварительные исследования, подбирают состав соединений, утверждают документацию, после чего переходят к доклиническим испытаниям, где изучают эффективность и безопасность препаратов.

Особое внимание уделяют пролекарствам, которые изначально относительно нейтральны и активизируются только под воздействием ферментов организма. Важно отслеживать трансформацию этих пролекарств, выявлять побочные продукты, оценивать, безопасны ли они. Тесты обычно проводят на культурах клеток и лабораторных животных. По статистике, только два процента препаратов после доклинических исследований готовы к выходу на рынок. Поэтому ученые стремятся разработать безопасные подходы к тестированию лекарств, а также сократить число испытаний на животных. Команда российских ученых с участием немецких коллег предложила новый метод доклинических тестов лекарств. Для этого они использовали микрофлюидный чип.

Он состоит из клеточного блока, где культивируют (выращивают) различные типы клеток, и блока управления, где можно настроить давление и частоту подачи питательной среды, необходимой для поддержания нормального функционирования клеток. Такая конфигурация устройства обеспечивает циркуляцию питательной среды и позволяет проводить эксперименты в динамическом режиме, схожем с условиями в организме человека.

В исследовании использовали кератиноциты человека линии HaCaT (клетки эпидермиса) и сфероиды клеточной линии гепатомы (первичного рака печени) человека HepaRG. Клеточные модели печени на основе сфероидов (3D-клеток) отличаются высоким межклеточным взаимодействием и активностью, характерными для печени человека. Поэтому для построения модели было выбрано именно формирование трехмерной культуры клеток гепатоцитов. В одном чипе культивировали только клетки эпидермиса, а в другом — совместно клетки печени и эпидермиса, а затем сравнивали результаты.

Пролекарства трансформируются в печени благодаря воздействию ферментов семейства цитохрома Р450. Ученые оценивали, при каких условиях трансформация лекарства в клетках печени проходит интенсивнее. Для этого подбирали соответствующий режим работы чипа. Далее исследовали токсичные эффекты пролекарства на примере циклофосфамида, который часто используют для лечения опухолей и о котором уже известно, что его метаболиты токсичны. Для поддержания жизнеспособности двух типов клеток в одном чипе ученые подготовили специальную бессывороточную среду.

Выяснилось, что в смешанной системе, где были клетки и печени, и эпидермиса, пролекарство в минимальной токсической концентрации приводило к более выраженной гибели клеток эпидермиса в сравнении со средой, где клеток печени не было. В клетках печени можно наглядно проследить процесс метаболизма, а значит, более точно оценить цитотоксичность лекарства для органа-мишени.

Эксперименты на клетках проводили в динамическом (с циркуляцией питательной среды) и статическом (без циркуляции) режимах. В динамических условиях вырабатывалось большее количество изоформ цитохрома Р450, эффективнее шла трансформация лекарства, наблюдался более выраженный результат его действия, чем в статическом режиме.

«Динамические условия подачи среды в чипе можно сравнить с притоком крови к органам и тканям. Поэтому благодаря непрерывной работе чипа воссоздаются условия, похожие на условия в организме человека, — поясняет автор статьи, заместитель декана факультета биологии и биотехнологии НИУ ВШЭ Ирина Кузнецова. — Мы предполагаем, что применение чипа позволит получать данные, приближенные к результатам тестов на реальных организмах».

Метаболизм лекарств у человека и у животных схож, но из-за особенностей ферментов результат трансформации лекарств в организме человека и животного может отличаться. Известны случаи, когда доклинические исследования на животных не выявляли сильных побочных эффектов, а на этапе клинических исследований они проявились и привели к осложнениям здоровья. Ученые предполагают, что использование чипа может снизить количество экспериментов на животных и сделать клинические исследования безопаснее для пациентов.

«В дальнейшем с помощью чипа можно отслеживать, какие формы цитохрома Р450 наиболее важны в процессе трансформации, проводить тесты с большим числом лекарственных препаратов, исследуя эффекты их совместного действия, вносить в систему другие типы клеток, а также анализировать не только активность самих лекарств, но и стабильность продуктов их метаболизма. Если мы научимся оптимально моделировать фармакокинетические и токсикологические свойства соединений in vitro (в пробирке) с помощью подобных микрофлюидных чипов, то сроки и затраты на проведение доклинических исследований ожидаемо сократятся», — комментирует один из авторов статьи, доцент кафедры «Инфокогнитивные технологии» Московского Политеха Наталья Пулькова.

https://naked-science.ru/article/column/predlozhen-novyj-metod-doklinicheskih

Категория: Эпидемия | Просмотров: 63 | Добавил: Sergo | Рейтинг: 0.0/0

Последние новости

Истинные масштабы изменения климата хуже чем считалось раньше (14)

Список болезней, которыми можно заразиться примеряя одежду в магазине (17)

Украинские беженцы принесли в Германию неубиваемые штаммы бактерий (11)

Разработана иммунотерапия, способствующая избавлению от лишнего веса (7)

Долго ли остается иммунитет после болезни и прививки (9)

Низкая смертность во время эпидемии в Глазго снизила охват вакцинацией от оспы в начале XX века (8)

Векторная вакцина от лихорадки Марбург прошла первую фазу клинических испытаний (21)

Ожирение и болезнь Альцгеймера могут схожим образом ухудшать работу клеток мозга (27)

Мутации в гене FAT4 приводят к аномалиям лимфатической системы (14)

Перенесенный сепсис повышает риск развития сердечной недостаточности на 51% (22)

Подтвердились опасения о мутагенезе коронавируса под действием молнупиравира (22)

Пандемия коронавируса повлияла на активность террористов (26)

Школьники отстали примерно на треть учебного года из-за пандемии (23)

Молочные белки усиливают действие антиоксидантов из кофейных зерен (23)

Опаснее ли COVID-19 во второй и последующие разы (30)

Число детей с аутизмом тревожно быстро увеличивается в Нью-Йорке (34)

В извержении Хунга-Тонга-Хунга-Хаапай разглядели угрозу озоновому слою (16)

В Кот-д'Ивуаре 12 детей умерли от неизвестной болезни (27)

Бариатрические операции могут снизить риск гибели от диабета и рака (28)

Недостаток физической активности усилил восприимчивость к респираторным инфекциям (24)

Вирусные инфекции снова связали с нейродегенеративными заболеваниями (28)

Раскрыт механизм работы антибиотика альбицидина (24)

Разработан метод раннего прогнозирования геомагнитных бурь (35)

Заразились уже 900 млн китайцев? Что творится в КНР (43)

Выявлены гены, ответственные за возникновение и развитие саркомы (31)

Стратегия запугивания в борьбе с пандемией ковида оказалась неэффективна (39)

Антидепрессанты повредили митральный клапан сердца (32)

Аспирин не уступил гепарину в профилактике тромбозов при переломах (36)

Столбнячная палочка из шеститысячелетней мумии вызвала паралич у мыши (35)

Омега-3 в морепродуктах на 8% связано со снижением риска развития болезней почек (31)

Развитие синдрома раздраженного кишечника связали с низким разнообразием микрофлоры (30)

Выявлены гены и белки мозга, связанные с развитием депрессии (36)

Модифицированных микробов успешно применили для подавления легочных инфекций (32)

Глобальное потепление добралось до самых холодных центральных регионов Гренландии (33)

Объяснили иммунитет к новым штаммам Covid-19 генетическими особенностями (35)

Перемены в движении ветров замедлили таяние ледников Западной Антарктики (29)

Заражение ковидом во время беременности в 7 раз повышает риск гибели женщины (40)

Лесные и степные пожары убивают до 20000 американцев в год (39)

В США связали развитие волчанки с избытком железа в иммунных клетках (26)

Нужно ли следить за "кракеном" и другими вариантами (61)

Правдивы ли народные представления о простуде (44)

Специалисты подтвердили эффективность стратегии быстрого чередования антибиотиков (36)

Глобальное потепление привело к изменениям в мировом круговороте воды (37)

Последние девять лет стали самыми теплыми за всю историю метеонаблюдений (34)

Молоко привитых мам может защищать младенцев от Covid-19 (33)

Раскрыт молекулярный механизм, способствующий развитию диабета при ожирении (39)

Новая сильная вспышка произошла на Солнце (39)

Мировой океан установил новый рекорд по количеству поглощенного тепла (38)

Прошлый год в России оказался вторым самым теплым за всю историю наблюдений (32)

Потребление фастфуда связали с опасным для жизни заболеванием (37)

Поиск


Популярное

На Восточное побережье США надвигается "Франкеншторм". Он уже забрал 20 жизней (27933)

Человечество вступило в эпоху природных катаклизмов (18831)

Эпидемия бубонной чумы вспыхнула на Мадагаскаре (9687)

«Сэнди» признан вторым самым дорогим ураганом в истории США (9623)

Супервулкан может проснуться в любой момент (7958)

Сегодня по всему миру произошло 49 землетрясений (6435)

30 тысяч человек умирает ежегодно от амариллеза (5971)

Большая грудь сокращает жизнь на годы (4992)

Англия: зима в начале мая (4484)

Гигантская Фабианская дыра продолжает расти (4449)

Остров ВИЗЕния (4447)

Карнавал в Венеции начался с наводнения (4288)

Гипотеза о СПИД (4265)

Селевой поток опять обрушился на уезд Илян (4168)

Вода в реке Белой в Адыгее не может очиститься из-за 5-километрового оползня (4099)

Число пострадавших от наводнения в Мордовии достигло 4,5 тысяч человек, подтоплено более 2 тысяч домов (4053)

В Англии уходящий год признан самым дождливым в истории метеонаблюдений (4019)

В Москву идет жара (3996)

Ураган в Москве 06.05.2012 (3948)

Вулкан Санторин, погубивший минойскую цивилизацию на Крите, вышел из многолетней спячки (3885)

Из-за извержения Попокатепетля в Мехико объявлен высший уровень опасности (3866)

Ученые установили точную дату Всемирного потопа (3832)

Десятки домов затоплены в Узбекистане в результате наводнения (3820)

На планете появился новый вид облаков - Асператус (3742)

Землетрясение в Армении (3717)

Самые большие и опасные вулканы мира (3702)

Семь новых природных чудес света (3694)

Йеллоустонский супервулкан (3690)

Пятидесятиградусные морозы пришли в Якутию (3688)

Жара в Норильске побила 30-летний рекорд (3643)

В Крыму зарегистрировали землетрясение мощностью 1-2 балла по шкале Рихтера (3621)

Власти борятся с наводнением на Бали (3495)

Совсем скоро человечество ждёт всемирная катастрофа (3405)

Как мы измеряем силу землетрясений? (3350)

Изменение климата (3270)

Йеллоустоун взорвется осенью и в мире начнется Апокалипсис (3216)

Самые удивительные природные феномены (3190)

У островов Фиджи произошло землетрясение магнитудой 5,5 (3091)

Зимняя гроза на Кузбассе (3090)

Волну-убийцу создали в обычном бассейне (3035)

Copyright Sergo © 2012-2023